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微生物突變給人類社會帶來的影響
一、微生物突變的含義及類型
突變是指遺傳物質突然發(fā)生穩(wěn)定的可遺傳的變化,它有兩個意義:一是指與野生型不同的個體所攜帶和傳遞的基因組變異結構,這種變異結構可以是基因水平的,也可以是染色體水平的;突變的另一個意義是指上述變異結構發(fā)生的過程。對微生物來講,基因突變最常見,最重要,而由于重組或附加體等外源遺傳物質的整合而引起DNA的改變,則不屬突變的范圍。從突變涉及范圍,可以把突變分為基因突變和染色體畸變;從突變所帶來的表型的改變來講,突變的類型可以分為以下幾類:形態(tài)突變型、條件致死突變型、營養(yǎng)缺陷突變型、抗原突變型和其他突變型;按突變的條件和原因劃分,突變可以分為自發(fā)突變和誘發(fā)突變。
二、誘變育種在工業(yè)上的應用
菌種技術的進步是發(fā)酵工業(yè)發(fā)展的重要依托。微生物菌種來源于自然。在長期的進化過程中,微生物形成了一整套精密的代謝控制機制,不會過量生產(chǎn)超過其自身生長、代謝需要的酶或代謝產(chǎn)物。微生物細胞內具有反饋抑制、阻遏等代謝調控系統(tǒng)。育種工作者的任務是設法在不損及微生物基本生命活動的前提下,采用物理、化學或生物學以及各種工程學方法,改變微生物的遺傳結構,打破其原有的代謝控制機制,使之成為浪費型菌株。同時,按照人們的需要和設計安排,進行目的產(chǎn)物的過量生產(chǎn),最終實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的目的。而獲取優(yōu)良的菌種是實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的重中之中,傳統(tǒng)的經(jīng)典的誘變及篩選是最常用的菌種改良手段。關鍵的第一步是用物理、化學或生物的誘變因子修改目的微生物的基因組產(chǎn)生突變型。微生物的自發(fā)突變頻率在10—5~10—8之間,經(jīng)誘變劑處理微生物細胞后,可大幅度提高突變頻率,達到10—3~10—6,這比自發(fā)突變提高了上百倍。誘變育種在菌種改良上的成績非常顯著。人們不會忘記青霉素的發(fā)酵水平的提高,F(xiàn)lemin在上世紀二、三十年代最初發(fā)現(xiàn)青霉素時,發(fā)酵單位僅2IUPmL。到八十年代中期,堅持不懈的菌種改良,終使青霉素的效價攀升到85000uPmL,按重量計,從最初發(fā)現(xiàn)時的0。0012gPL提高到了50gPL。再如L—谷氨酸的發(fā)酵,五十年代木下祝郎等發(fā)明的谷氨酸微球菌(Micrococcusglutamicus)發(fā)酵生產(chǎn)L—谷氨酸時,酵產(chǎn)酸水平為5%,如今工業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)酸水平已達到15%,%,轉化率高達60%~65%。在微生物發(fā)酵新產(chǎn)品源源不斷涌現(xiàn)的今天,誘變育種仍然是最常用的基本技術。誘變處理的目標是以選育高產(chǎn)量、高發(fā)酵強度、能利用各種不同原料、適應特殊發(fā)酵條件、減少副產(chǎn)品以及低溶氧、低能耗的菌種。瀏覽近期的有關專業(yè)書刊雜志,通過誘變方法提高菌種產(chǎn)量、改良生物性能的報告仍然、比比皆是,以下是一些例證:朱亨政(1991)[4]報導,用酸性薯干粉平板自土壤樣品分離野生型黑曲霉Aspergillusniger628,經(jīng)多次60CoC—射線及DES誘變,得到產(chǎn)檸檬酸變異株Co827,產(chǎn)酸12%~13%,轉化率95%,發(fā)酵周期54~64h,發(fā)酵強度:1。8~2。0kgP(m3#h),繼而又由Co827反復進行60CoC—射線誘變處理,得變異株Co8—60—7,實驗室搖瓶產(chǎn)檸檬酸可達23%以上,轉化率100%,發(fā)酵周期不超過120h(孢子接種)。
三、微生物突變在醫(yī)學方面的影響
在人類疾病中有50%是由病毒引起。世界衛(wèi)生組織公布資料顯示:傳染病的發(fā)病率和病死率在所有疾病中占據(jù)第一位。微生物導致人類疾病的歷史,也就是人類與之不斷斗爭的歷史。在疾病的預防和治療方面,人類取得了長足的進展,但是新現(xiàn)和再現(xiàn)的微生物感染還是不斷發(fā)生,像大量的病毒性疾病一直缺乏有效的治療藥物。一些疾病的致病機制并不清楚。大量的廣譜抗生素的濫用造成了強大的選擇壓力,使許多菌株發(fā)生變異,導致耐藥性的產(chǎn)生,人類健康受到新的威脅。一些分節(jié)段的病毒之間可以通過重組或重配發(fā)生變異,最典型的例子就是流行性
感冒病毒。每次流感大流行流感病毒都與前次導致感染的株型發(fā)生了變異,這種快速的變異給疫苗的設計和治療造成了很大的障礙。而耐藥性結核桿菌的出現(xiàn)使原本已近控制住的結核感染又在世界范圍內猖獗起來。
參考文獻:
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[4][1]K.-H.Song,H.-H.Lee,H.-H.Hyun.Characterizationofsalt-tolerantmutantforenhancementofl-threonineproductioninEscherichiacoli[J],2000