- 相關(guān)推薦
腫瘤生物細(xì)胞免疫治療
腫瘤是一種什么病？
腫瘤（Tumor）是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。學(xué)界一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。腫瘤具有不斷增殖并在體內(nèi)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。
腫瘤有哪些常規(guī)治療手段，為何無法控制腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移？
目前腫瘤有三大常規(guī)治療方法：手術(shù)、化療和放療。但都無法根除腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤再次復(fù)發(fā)或腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，且化療和放療還會損傷正常細(xì)胞，加重患者的痛苦，被專家們稱為“只見腫瘤不見人”、“割韭菜式”療法。
1.手術(shù)--被喻為腫瘤治療的“破冰船”
外科手術(shù)治療腫瘤已有相當(dāng)長的歷史。手術(shù)本身也有兩面性，它既是消除（降低）腫瘤負(fù)荷的有效手段，有時又有促進(jìn)轉(zhuǎn)移的傾向。因?yàn)槭中g(shù)難以清除微小腫瘤轉(zhuǎn)移灶，且很多患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時就已失去手術(shù)最佳時機(jī)。
2.化療--被喻為腫瘤治療的“轟炸機(jī)”
腫瘤藥物治療作為一門較系統(tǒng)的科學(xué)，從本世紀(jì)40年代逐步形成�；熑狈δ[瘤殺傷的選擇性，同時，也對人體正常組織造成損傷。根據(jù)Goldie-Coldman假說及“一級動力學(xué)”理論，即使化療周期繼續(xù)下去，也不會把腫瘤細(xì)胞減至零。
3.放療--被喻為腫瘤治療的“太陽能”
自1898年居里夫人發(fā)現(xiàn)鐳以后不久，鐳即被用于治療腫瘤。但放療只是一種局部治療手段，有其明顯不足，主要表現(xiàn)在：⑴對于腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散的患者，只能起到姑息性治療懂得作用，無法根治。⑵放療只對看得見的病灶起作用，無法殺滅血液、淋巴、體液里的腫瘤細(xì)胞及休眠的腫瘤細(xì)胞。⑶放療會降低人體免疫力，帶來一系列全身性功能紊亂與失調(diào)。
腫瘤有什么新的治療方法？
1.“過繼性免疫療法”（adoptivecellularimmunotherapy,ACI）是指轉(zhuǎn)輸具有生物活性的效應(yīng)細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性或非特異性的免疫應(yīng)答，從而用于治療腫瘤和病毒相關(guān)性疾病的免疫學(xué)治療方法，以DC-CIK細(xì)胞為主導(dǎo)部分。
2.作為一個比較成熟的醫(yī)療項(xiàng)目已廣泛應(yīng)用于臨床，在全國各地數(shù)百家醫(yī)院開展，對腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有獨(dú)特功效，可以打破免疫耐受、進(jìn)而清除腫瘤細(xì)胞，是一種治療腫瘤的重要方法。
什么是DC-CIK細(xì)胞治療？
樹突狀細(xì)胞（DC）是一種功能強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞，能夠吞噬、處理腫瘤抗原并把抗原信號傳遞給淋巴細(xì)胞。
CIK細(xì)胞（cytokine-inducedkiller）是將人外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子（如抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等）共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時表達(dá)CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）樣T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC（主要組織相容性復(fù)合體）限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。CIK細(xì)胞是一種非MHC限制性的溶腫瘤細(xì)胞毒性T細(xì)胞，是目前已知活性最高的免疫效應(yīng)細(xì)胞。應(yīng)用CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的首選方案。DC與CIK是腫瘤免疫治療的兩個重要部分，前者識別病原、激活獲得性免疫系統(tǒng)，后者通過發(fā)揮自身細(xì)胞毒性與分泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞，二者聯(lián)合確保了一個高效和諧的免疫反應(yīng)的完成。DC和CIK細(xì)胞兩者在抗腫瘤細(xì)胞中有一定的互補(bǔ)作用，聯(lián)合應(yīng)用將取得“1＋1>2”的療效。DC-CIK免疫細(xì)胞療法，就是在體外培養(yǎng)誘導(dǎo)其分化為樹突狀細(xì)胞，再用經(jīng)抗原刺激的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)CIK細(xì)胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用。
國外已經(jīng)將DC-CIK用于臨床治療晚期難治性腫瘤如前列腺癌、惡性黑色素瘤、腎癌、胃腸道腫瘤、婦科腫瘤、血液腫瘤等，其療效令人鼓舞。DC-CIK如同“細(xì)胞導(dǎo)彈”能精確“瞄準(zhǔn)”腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，且不傷及“無辜”。如何從人體內(nèi)“請”出特定細(xì)胞進(jìn)行“特訓(xùn)”，使之成為專門攻殺特定腫瘤的“細(xì)胞導(dǎo)彈”呢？該過程可分為細(xì)胞采集、體外誘導(dǎo)及回輸三部分。整個操作過程均在無菌環(huán)境下進(jìn)行，保證治療的安全性。
DC-CIK細(xì)胞治療的依據(jù)是什么？
1.腫瘤細(xì)胞會表達(dá)某些在同類正常細(xì)胞中看不到的新的抗原標(biāo)志，機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠通過細(xì)胞免疫機(jī)制識別并清除癌變的異常細(xì)胞。細(xì)胞免
疫是抗腫瘤免疫的重要機(jī)制，機(jī)體的免疫狀態(tài)尤其是細(xì)胞免疫功能的強(qiáng)弱，已被視為是否發(fā)生腫瘤的重要內(nèi)在因素。由DC激活的CTL應(yīng)答是唯一在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭斜憩F(xiàn)出明顯保護(hù)作用的免疫應(yīng)答。
2.DC與CIK是腫瘤免疫治療的兩個重要部分，前者識別病原、激活獲得性免疫系統(tǒng)，后者通過發(fā)揮自身細(xì)胞毒性與分泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞，二者聯(lián)合確保了一個高效和諧的免疫反應(yīng)的完成。
3.DC和CIK細(xì)胞兩者在抗腫瘤細(xì)胞中有一定的互補(bǔ)作用，聯(lián)合應(yīng)用將取得“1＋1>2”的療效。
4.國外已經(jīng)將DC-CIK用于臨床治療晚期難治性腫瘤如前列腺癌、惡性黑色素瘤、腎癌、胃腸道腫瘤、婦科腫瘤、血液腫瘤等，并取得令人鼓舞的成績。
DC/CIK細(xì)胞的殺瘤機(jī)制是什么？
（1）、識別機(jī)制
CIK具有非限制性識別腫瘤細(xì)胞的作用。而負(fù)載腫瘤抗原的DC/CIK的高特異性殺傷活性表明，DC/CIK細(xì)胞很可能存有TCR與抗原肽2MHC復(fù)合物限制性識別機(jī)制，即存在抗原特異性CTL的可能性。研究表明成熟的DC細(xì)胞具有誘導(dǎo)特異性CTL細(xì)胞的能力，且刺激能力較強(qiáng)，甚至可在低CTL前體頻數(shù)情況下達(dá)到預(yù)想的抗原特異性治療作用。
�。�2）、殺傷機(jī)制
共培養(yǎng)細(xì)胞的殺傷作用取決于CIK細(xì)胞。CIK細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用的機(jī)制主要有：釋放具有細(xì)胞毒性的細(xì)胞質(zhì)顆粒物殺傷靶細(xì)胞；產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞因子直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞；表達(dá)FasL誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。共培養(yǎng)細(xì)胞中DC能夠分泌共刺激分子和細(xì)胞因子，促進(jìn)CIK細(xì)胞的活化和分化；通過刺激抗原特異性T細(xì)胞增殖，間接激活CIK細(xì)胞，從而促進(jìn)這一機(jī)制的實(shí)現(xiàn)。
DC-CIK細(xì)胞治療的優(yōu)勢是什么？
國內(nèi)外的醫(yī)學(xué)研究均證實(shí)，“DC-CIK腫瘤生物治療技術(shù)”將成為最具優(yōu)勢、最有前景的生物技術(shù)之一，它“用人體自身的免疫細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞”的原理來治療腫瘤，同時能夠增強(qiáng)人體的免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞生長。比起傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療，生物治療具有無可比擬的優(yōu)勢：
1.安全性：利用人體自身的免疫細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞，無毒副作用；
2.針對性：DC細(xì)胞識別、直接吞噬腫瘤細(xì)胞，CIK細(xì)胞特異性殺傷腫瘤細(xì)胞；
3.持久性：啟動機(jī)體免疫系統(tǒng)，恢復(fù)機(jī)體免疫功能，持久殺傷腫瘤細(xì)胞；
4.全身性：重建和提高患者全身的機(jī)體免疫力，全面識別、搜索、殺傷腫瘤細(xì)胞，有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；
5.徹底性：提高機(jī)體免疫能力，徹底清除體內(nèi)殘留殺傷腫瘤細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移灶；
6.適應(yīng)癥廣：有效治療大多數(shù)實(shí)體腫瘤，并能消滅對放、化療不敏感及轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。
腫瘤的各種治療方案的比較
哪些腫瘤患者可運(yùn)用自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)?
1.各種免疫原性的腫瘤，如：肺癌、胃癌、腎癌、黑色素瘤等;
2.原發(fā)灶去除后免疫力低下，恢復(fù)慢，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。如：胃癌術(shù)后、肺癌術(shù)后、肝癌術(shù)后等;
3.腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移，無法進(jìn)行手術(shù)者。
4.對放化療不敏感或者擔(dān)心放療化療巨大副作用不愿意放化療的腫瘤患者;
5.常規(guī)治療后(手術(shù)及放化療)需要提高身體免疫力者：
6.腫瘤臨床康復(fù)后的腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)防。