- 相關(guān)推薦
準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法在疫苗評價中的應(yīng)用論文
【摘要】在疫苗上市后效果觀察中，準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)用更廣泛。本文對非均衡組設(shè)計(jì)、中斷時間序列設(shè)計(jì)、回歸點(diǎn)位移設(shè)計(jì)和回歸中斷設(shè)計(jì)等準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法在疫苗效果評價中的應(yīng)用予以簡要介紹。
【關(guān)鍵詞】實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì);準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì);疫苗;效果
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(experimentaldesign)常被視為研究設(shè)計(jì)的“金標(biāo)準(zhǔn)”(goldstandard)，因其具有最強(qiáng)的內(nèi)部有效性(internalvalidity)，可回答觀察到的改變是否歸因于“疫苗”而不是其他原因引起的，即可作因果關(guān)系推論。實(shí)驗(yàn)研究遵循隨機(jī)、對照和重復(fù)三原則。疫苗上市前免疫原性和保護(hù)效果的證據(jù)主要來源于隨機(jī)化對照實(shí)驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial，ＲCT)［1］。但疫苗上市后現(xiàn)場效果觀察中，隨機(jī)化對照設(shè)計(jì)很難實(shí)施，因此準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(quasi-experimentaldesign)要比隨機(jī)對照設(shè)計(jì)應(yīng)用更廣泛。現(xiàn)對準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法在疫苗效果評價中的應(yīng)用予以闡述。
1準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)
準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)缺少實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)主要因素———隨機(jī)化，有時也無對照，內(nèi)部有效性低于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)研究。準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)包括:
(1)如果沒有隨機(jī)化分組，兩組可能不均衡，當(dāng)接受項(xiàng)目的人和沒有接受的人之間有預(yù)先存在的差異時，群體結(jié)果的差異就可能因此產(chǎn)生且與干預(yù)無關(guān);
(2)如果未設(shè)立對照組，不在研究者控制下的過程和事件對結(jié)果的影響是無法控制的，即混雜作用無法控制;
(3)某些個體較其他成員可能更有興趣參與干預(yù)項(xiàng)目，造成兩組不均衡，如選取志愿者為試驗(yàn)組，則產(chǎn)生志愿者偏倚;
(4)干預(yù)項(xiàng)目所處環(huán)境中自然發(fā)生的效應(yīng)(即內(nèi)在變化)不可避免地影響到項(xiàng)目效果，尤其在前后比較設(shè)計(jì)時。
2準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的常用方法
針對非隨機(jī)對照設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)分析，重點(diǎn)在于如何正確地估計(jì)和平衡兩組之間由于非隨機(jī)化引起的不受控制的差異，可采用:
(1)通過限制、個體配對、頻數(shù)配比或傾向得分匹配(propensityscorematching，PSM)建立可比的對照組;
(2)分層分析和多變量分析等統(tǒng)計(jì)方法達(dá)到組間均衡;(3)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)相應(yīng)的分析方法，如非均衡組設(shè)計(jì)(nonequivalentgroupsdesign，NEGD)、中斷時間序列設(shè)計(jì)(interruptedtimeseries(ITS)design)、回歸點(diǎn)位移設(shè)計(jì)(regressionpointdisplacementdesign，ＲPDD)和回歸中斷設(shè)計(jì)(regressiondiscontinuitydesign，ＲDD)等。本文主要介紹NEGD、ITS、ＲPDD和ＲDD設(shè)計(jì)原理、分析思路及在疫苗效果評價中的應(yīng)用。
2.1非均衡組設(shè)計(jì)
NGED的對照組為非隨機(jī)選取的，即非隨機(jī)對照組。在干預(yù)前對兩組進(jìn)行基線調(diào)查，試驗(yàn)組給予干預(yù)措施，經(jīng)過一段時間，如3個月、半年或一年，進(jìn)行結(jié)果測量。NEGD是最常用的準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，由于沒有實(shí)施隨機(jī)化分組，兩組基線可能不均衡，干預(yù)前兩組的結(jié)果變量存在差異d1;干預(yù)后兩組存在差異d2，而實(shí)際的干預(yù)凈效果是d2－d1，統(tǒng)計(jì)分析時要考慮基線差異d1。為評價水痘疫苗的接種效果，在某人群接種水痘疫苗，將另一未接種人群作為對照，在接種前和接種后2周分別測量接種組和未接種組體內(nèi)血清IgG抗體水平，評價接種水痘疫苗是否提高了體內(nèi)IgG抗體水平。這是一個典型的NEGD，用差中差(difference-in-differences，DID)分析可平衡由于非隨機(jī)對照引起的基線差異和控制混雜因素的影響，得出疫苗接種的凈效果。但已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)多未進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理［2］。
2.2中斷時間序列設(shè)計(jì)
ITS分析是考慮了干預(yù)實(shí)施前序列上升或下降趨勢后，估計(jì)干預(yù)效果，評價干預(yù)措施的有效性。時間序列是在一個相等的時間間隔里，連續(xù)測量某一結(jié)果變量，產(chǎn)生時間序列數(shù)據(jù)Yt，可解釋序列的變化趨勢。在觀察序列的某一時間點(diǎn)，實(shí)施某干預(yù)措施(如疫苗接種)，時間序列中斷且趨勢發(fā)生了改變，則為中斷時間序列。ITS設(shè)計(jì)可分析一個干預(yù)措施是如何影響時間序列的，同時平衡了干預(yù)實(shí)施前序列的上升或下降趨勢。ITS的分析通過對時間序列、干預(yù)前后、干預(yù)后序列的巧妙編碼，用一般線性回歸模型構(gòu)造出干預(yù)前后斜率的改變量(changeinslope)以及在干預(yù)時間點(diǎn)，干預(yù)前后水平的改變量(changeinlevel)，以評價項(xiàng)目的干預(yù)效果［3］。例如，某市于2002年開展乙肝疫苗大規(guī)模免疫接種［4］，現(xiàn)收集該市1992－2013年乙肝報(bào)告發(fā)病率，評價疫苗接種效果。干預(yù)前10年(1992－2001年)乙肝報(bào)告發(fā)病率呈緩慢下降趨勢，干預(yù)后12年(2002－2013年)發(fā)病率呈快速下降趨勢，分析時要考慮在干預(yù)前乙肝報(bào)告發(fā)病率已呈下降趨勢這一事實(shí)。因此，使用ITS分析方法比較干預(yù)前后發(fā)病率的斜率改變量是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時比較在干預(yù)點(diǎn)(2002年)干預(yù)前后發(fā)病率的水平改變量是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，斜率和水平改變量表示干預(yù)前后乙肝疫苗接種的效果。
2.3回歸中斷設(shè)計(jì)
�。褼D被認(rèn)為具有很高內(nèi)部效度的設(shè)計(jì)，從論述病因角度，ＲDD最接近ＲCT的設(shè)計(jì)和最具倫理性［5］。選擇一個與干預(yù)效果有關(guān)的變量，并在基線對其進(jìn)行測量(pre-test)，得到每個受試對象的測量值，根據(jù)專業(yè)知識，找到該測量值的一個“分割點(diǎn)”(cutoff)，稱為C值，據(jù)C值劃分試驗(yàn)組和對照組，如在C值以上的受試對象為試驗(yàn)組，等于或小于C值的為對照組;或在C值以下的為試驗(yàn)組，余為對照組。試驗(yàn)組給予干預(yù)措施，經(jīng)過1年或2年，測量干預(yù)后與干預(yù)效果有關(guān)的變量(post-test)。例如，對某一人群檢測乙型肝炎IgG抗體，根據(jù)專業(yè)確定“分割點(diǎn)”值后，對IgG抗體在cutoff點(diǎn)以下的人，接種乙型肝炎疫苗，兩周后檢測乙型肝炎IgG抗體，評價乙型肝炎疫苗的免疫效果。ＲDD適合乙型肝炎IgG抗體低的人群，因?yàn)檫@些人最需要干預(yù)且效果最好。由于在“分割點(diǎn)”鄰近的受試對象基線特征很相似，在cutoff點(diǎn)相鄰兩組結(jié)果變量的差異是干預(yù)效果的有效估計(jì)。從方法學(xué)角度，設(shè)計(jì)和實(shí)施很好的ＲDD，內(nèi)部有效性可以與隨機(jī)實(shí)驗(yàn)媲美;但研究者不常使用ＲDD，可能是部分干預(yù)項(xiàng)目的cutoff值不是很好確定或研究者不熟悉這種設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)方法。
2.4回歸點(diǎn)位移設(shè)計(jì)
ＲPDD實(shí)際是試驗(yàn)前后比較設(shè)計(jì)，接受干預(yù)的單位是整個社區(qū)或某一人群的亞人群，屬于社區(qū)水平評價干預(yù)措施的方法。ＲPDD只有一個社區(qū)或亞人群為試驗(yàn)組，選取多個可比的社區(qū)或亞人群為對照組;在基線和干預(yù)后測量干預(yù)效果指標(biāo)，分析的結(jié)果變量往往是官方公布的指標(biāo)，如國內(nèi)生產(chǎn)總值(GDP)、失業(yè)率和基尼系數(shù)等，因此，ＲPDD是最經(jīng)濟(jì)、簡單和有效的干預(yù)措施評價方法。使用ＲPDD評價EV71疫苗降低手足口病發(fā)病率的效果，如選取某縣為試驗(yàn)點(diǎn)，通過健康教育、人群動員和提供防護(hù)措施，在試驗(yàn)縣于手足口病(HFMD)流行前大面積接種EV71疫苗，選取20個左右可比的鄰近縣為對照組，構(gòu)建協(xié)方差分析(ANCOVA)模型，比較試驗(yàn)縣和對照縣的HFMD報(bào)告發(fā)病率(通過傳染病網(wǎng)絡(luò)直報(bào)得到)，以評價EV71疫苗預(yù)防手足口病的有效性。準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法還包括替代試驗(yàn)前測量設(shè)計(jì)(proxypretestdesign，PPD)、獨(dú)立樣本試驗(yàn)前后設(shè)計(jì)(separatepre-postsamplesdesign，SPPSD)、雙試驗(yàn)前測量設(shè)計(jì)(doublepretestdesign，DPD)、交換重復(fù)設(shè)計(jì)(switchingreplicationdesign，SＲD)、非均衡因變量設(shè)計(jì)(nonequivalentdependentvariables(NEDV)design)和模式配比NEDV(patternmatchingNEDV)設(shè)計(jì)等。這些方法在干預(yù)效果評價中的作用正在被人們認(rèn)識，并將發(fā)揮重要的作用，尤其在干預(yù)項(xiàng)目不能隨機(jī)化分組和無法設(shè)立對照組的情況下。
參考文獻(xiàn)
�。�2］李燕，安志杰，劉燕敏，等．中國3個縣5歲以下兒童接種1劑次水痘疫苗免疫原性研究［J］．中國疫苗和免疫，2016，22(4):371－374，365．
�。�4］邵華，王琦琦，胡躍華，等．中斷時間序列分析及其在公共衛(wèi)生領(lǐng)域中的應(yīng)用［J］．中華流行病學(xué)雜志，2015，36(9):1015－1017．
【準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法在疫苗評價中的應(yīng)用論文】相關(guān)文章：
疫苗的保存方法12-12
納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用論文03-16
人力資源管理專業(yè)的畢業(yè)論文《崗位評價在薪酬制度設(shè)計(jì)中的應(yīng)用》07-12
文檔中快速搞定畢業(yè)論文方法07-10
信息技術(shù)在服裝設(shè)計(jì)中的應(yīng)用論文03-22
體育教學(xué)與訓(xùn)練實(shí)施中多媒體技術(shù)應(yīng)用論文05-09
現(xiàn)代生物技術(shù)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用論文（精選6篇）06-27
傳統(tǒng)文化在現(xiàn)代藝術(shù)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用論文04-26